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　　生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻生物通-更多新闻多囊卵巢综合征（PCOS）作为影响全球11%-13%女性的常见内分泌疾病，其临床异质性一直是精准诊疗的重大挑战。患者可表现为月经紊乱、多毛、肥胖等不同症状组合，且长期代谢风险各异，导致传统一刀切诊疗模式效果有限。随着精准医学时代到来，建立能够预测个体化疾病轨迹的分型系统成为当务之急。山东大学陈子江院士团队联合国际多中心研究者在《Nature Medicine》发表的最新研究，通过对11,908例PCOS患者进行无监督聚类分析，首次在国际多中心队列中验证了四种稳定存在的PCOS亚型。研究人员从29个临床变量中筛选出体重指数（BMI）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮、性激素结合

　　人类肺部影像表型的遗传基础：基于深度学习的全基因组关联研究揭示肺叶特异性结构与呼吸系统疾病的因果联系

　　肺是呼吸系统的基础器官，主要负责气体交换。肺发育始于传导气道的形成，随后通过肺泡化扩张气体交换区域，这一过程持续到青年期。肺部疾病影响这两个区域，并在计算机断层扫描（CT）图像上表现出不同的特征。来自CT的肺部影像衍生表型（LIDP）反映了肺的结构、强度和纹理，是肺状况的指标，并与慢性呼吸系统疾病密切相关。右肺由大裂和小裂分为上叶、中叶和下叶，而左肺由大裂分为上叶和下叶。每个肺叶由次级支气管服务，次级支气管进一步分为支气管肺段，最终到达出现肺泡的呼吸性细支气管。不同肺叶的解剖和生理异质性与肺部疾病的选择性分布有关。因此，深入了解每个肺叶的发育和结构对于解决肺部健康和疾病问题至关重要。个体水平的

　　在基因表达的精密调控网络中，RNA聚合酶II（Pol II）在启动子近端的暂停现象被视为转录调控的关键节点。约有30-50%的基因在转录起始后，聚合酶会在转录起始位点下游20-60个核苷酸处停滞，形成所谓的启动子近端暂停。这一暂停状态不仅是转录速率的重要限制步骤，更被认为是为细胞快速响应外界信号而预留的调控枢纽。然而，长期以来，科学界对暂停状态的聚合酶如何具体影响转录因子功能，以及这种暂停状态如何转化为更强的转录激活潜力，仍存在认知空白。传统观点认为，暂停的Pol II主要通过招募染色质重塑复合物（如BAF复合物），在暂停位点形成不稳定的核小体结构，从而暴露出转录因子结合位点。同时，暂停的

　　MEX3A通过调控超级增强子RNA m6A甲基化促进乳腺癌侵袭性的机制研究

　　乳腺癌作为全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其复发转移和化疗耐药仍是导致患者死亡的主要原因。近年来，N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰被证实参与肿瘤发生发展，但非编码RNA尤其是超级增强子RNA（seRNA）的m6A修饰在乳腺癌中的作用尚不明确。阜阳市人民医院的研究团队在《Translational Oncology》发表的研究，揭示了MEX3A介导的seRNA m6A甲基化通过调控RBM15B/IGF2BP3/KMT2C信号轴促进乳腺癌侵袭性的新机制。研究人员通过临床样本分析（62例乳腺癌患者组织）、细胞功能实验（CCK-8、克隆形成、Transwell实验）和动物模型（BALB/c小鼠原位移植

　　在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是癌症相关死亡的第二大原因，而转移性结直肠癌（metastatic Colorectal Cancer, mCRC）的治疗更是面临巨大挑战。尽管靶向药物如抗表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）抗体西妥昔单抗（Cetuximab）等已应用于临床，但患者疗效差异显著，耐药性问题突出，长期生存获益有限。传统的分子生物标志物（如KRAS突变）虽能部分预测疗效，但仍存在诸多局限性，亟需探索新的预后预测指标和治疗策略。近年来，人体肠道微生物群（Gut Microbiota）与癌

　　MYSM1通过TRAF2/3介导的MAPK和非经典NF-κB通路促进肺腺癌进展的机制研究

　　肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中肺腺癌（LUAD）作为非小细胞肺癌的主要亚型，占肺癌病例的40%左右。尽管手术、化疗、放疗等传统治疗手段不断进步，但肺腺癌患者的5年生存率仍仅为10%-20%，治疗抵抗和疾病进展仍是临床面临的主要挑战。随着精准肿瘤学的发展，分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂为部分晚期患者带来了希望，但大多数患者仍缺乏有效的治疗靶点。 ubiquitination（泛素化）作为关键蛋白质翻译后修饰方式，其动态平衡对细胞信号传导至关重要，而去泛素化酶（DUB）与E3泛素连接酶的协同作用失调与肿瘤发生发展密切相关。在这一背景下，探索DUB在肺腺癌中的功能机制，有望为

　　研究亮点SRSF1缺陷导致tdT标记细胞清除和KO胰岛β细胞增殖减少为探究SRSF1在胰腺β细胞中的功能，我们构建了β细胞特异性Srsf1条件性敲除（KO）小鼠（详见图S1A-C）。通过将这些小鼠与Rosa26-tdT报告小鼠杂交引入谱系追踪系统，获得KO/tdT品系（图1A）。在2月龄对照组小鼠胰腺切片中，约50%的胰岛素阳性β细胞呈现tdT阳性，表明这些细胞具有持续的Cre重组酶活性。讨论β细胞增殖对维持代谢应激下的β细胞数量至关重要。SRSF1缺失通过降低增殖能力、诱导内质网应激（ER stress）和损害β细胞功能破坏了这种适应性。我们发现SRSF1与MYC存在双向调控关系：任一基因的

　　糖尿病肾病代谢组学早期诊断生物标志物的系统评价与荟萃分析：前瞻性研究新发现

　　Highlight糖尿病肾病（DKD）是一种高负担疾病，当前治疗效果欠佳。早期发现生物标志物有助于及时干预，预计将产生重大全球影响。本文研究表明，在临床表型出现前数年，血清和尿液中一组代谢物的改变就与DKD的发生或进展相关。这些候选标志物的意义在于，它们是通过高质量代谢组学研究的荟萃分析发现的。Conclusions综上所述，本研究提出了一系列与DKD进展相关的代谢物，可用于未来新型生物标志物和预测模型的开发。此外，氨基酸和脂质代谢的显著改变表明，肾脏经历了代谢重编程，以维持能量稳态，这是适应糖尿病环境中长期损害的关键过程。

　　活体成像解码生物复杂性的力量活体成像技术通过实时可视化生理条件下的活细胞、组织或器官，为直接观察动态生物过程提供了强大手段。与传统静态方法相比，它能捕捉瞬态事件、时空协调行为以及背景依赖性调控，从而揭示生物系统的结构如何变化、相互作用并产生功能。这项技术已从描述性工具转变为理解体内动态、多尺度生物过程的机制性平台。为何活体成像对解析生物复杂性至关重要？活体成像的独特优势使其成为解析生物复杂性的关键工具，主要体现在六个方面。首先，它能实时捕捉动态过程，例如基因表达、信号传导和细胞迁移的时间顺序、反馈和因果关系。其次，该技术能保留空间背景和组织结构，揭示蛋白质极性、纺锤体取向和细胞重排等关键空间线

　　LZTR1通过调控上皮细胞MHC-I表达介导CD8+组织驻留记忆T细胞活化在自身免疫疾病中的作用机制研究

　　在银屑病、炎症性肠病等自身免疫疾病的治疗中，尽管针对TNF和IL-17等炎症因子的生物制剂已取得显著成效，但部分患者疗效不佳、停药后复发等问题依然突出。近年来，CD8+组织驻留记忆T细胞（CD8+ TRM）被发现在疾病复发和持续中起关键作用，然而其在上皮组织中被激活的具体机制尚不明确。为了揭示这一机制，研究人员通过单细胞RNA测序技术对银屑病患者表皮组织进行分析，发现了一个高表达LZTR1的角质形成细胞亚群，这些细胞与CD8+ TRM细胞存在密切的相互作用。进一步的实验表明，LZTR1通过调控主要组织相容性复合体I类分子（MHC-I）的表达，影响CD8+ TRM细胞的活化和功能。在技术方法上，

　　CREB5通过调控APLN诱导的淋巴管生成促进宫颈癌淋巴结转移的机制研究

　　宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，严重威胁女性健康。尽管早期宫颈癌患者五年生存率可达95%，但一旦发生淋巴结转移，生存率将骤降至33.3%。淋巴结转移已成为宫颈癌患者死亡的主要驱动因素，然而其潜在的分子机制尚不明确，亟需深入探索。在这项发表于《Cell Death Discovery》的研究中，中山大学附属第一医院团队发现CREB5（cAMP反应元件结合蛋白5）在转移性宫颈癌中显著上调，其表达与淋巴结转移和患者不良预后密切相关。机制上，CREB5直接结合APLN（apelin）启动子区的经典TGACG motif，转录激活APLN表达，从而驱动APLN介导的淋巴管生成。重要的是，抑制CREB

　　在被称为鼻咽癌王国的中国南方地区，这种恶性肿瘤的发病率位居全球首位。尽管近年来放疗技术不断进步，从二维放疗(2DRT)发展到调强放疗(IMRT)，加上化疗和免疫治疗的改进，使医院报道的鼻咽癌生存率显著提升至80%以上，但这些光鲜数据背后隐藏着一个关键问题：这些基于大型医疗中心的生存数据是否能真实反映整个地区的疾病防控效果？事实上，医院队列存在天然局限性——患者依从性差异导致随访丢失，医疗资源集中使得数据偏向于病情较轻或经济条件较好的患者群体。更值得关注的是，此前仅有的少数种群研究存在明显缺陷：或仅采用滞后的被动随访导致数据不全，或缺乏统一的AJCC第7版分期标准，使得不同研究间的生存率比较

　　PPARγ-Axl轴通过激活PI3K/AKT介导的自噬抑制铁死亡延缓椎间盘退变

　　慢性腰痛已成为全球致残的主要因素之一，其中椎间盘退变（IVDD）是重要的病理基础。随着人口老龄化加剧，IVDD的发病率持续攀升，给社会带来沉重经济负担。椎间盘作为无血管组织，其独特的缺氧、酸中毒及炎症因子累积的微环境，容易导致髓核细胞（NPC）功能异常和细胞外基质（ECM）降解。近年来研究发现，铁死亡——一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式——在IVDD进程中扮演关键角色，但其具体调控机制尚不明确。为解决这一难题，青岛大学附属医院脊柱外科孙冠同等团队在《Cellular & Molecular Biology Letters》发表研究，首次揭示了PPARγ-Axl轴通过调控自噬抑制铁死亡的

　　随着化石燃料的过度使用，能源危机和环境污染已成为全球性挑战。光催化技术能够将太阳能转化为化学能，为这些问题的解决提供了绿色可持续的途径。然而，传统半导体材料存在光生电荷快速复合、太阳能利用率低等局限性，严重制约了其光催化效率。异质结结构通过构建材料界面促进电荷分离，被证明是提升光催化性能的有效策略。在这一背景下，共价有机框架（Covalent Organic Framework, COF）因其高结晶度、可调控结构和开放孔道系统等优势，成为构建高效异质结光催化剂的理想平台。为了系统阐述COF基异质结的研究进展，研究人员在《National Science Review》上发表了综述文章，从机理研

　　楔前叶与后扣带回在阿尔茨海默病时间定向中的作用：基于脑血流与A系列时间认知的研究

　　时间如流水般从过去经现在流向未来，这种被称为A系列时间的认知能力是人类理解世界的基础。然而对于阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD）患者而言，这种看似自然的时间感知能力却往往出现严重障碍。患者可能无法准确判断当前日期，混淆过去和未来的事件，甚至产生虚构记忆。这种时间定向障碍不仅是AD的早期核心症状，也是临床评估中的重要指标。传统的时间定向评估方法存在明显局限——要求记忆受损的患者回答具体时间信息可能并不合理。正是基于这一挑战，日本昭和大学的研究团队开展了一项创新性研究，通过语言任务结合脑成像技术，深入探索AD患者时间认知障碍的神经机制。该研究发表于《Brain Co

　　Highlight通过比较不同成熟阶段的抗NP单链抗体（scFv）结构，发现抗体通过保守的抗原识别架构（包括Arg50H、Lys58H/Arg58H、Trp96L和Tyr95H或His100BH）与NP的硝基、羟基及苯乙酰基形成氢键。Trp33H向Leu33H的突变使抗原更接近结合位点，从而增强相互作用。ResultsF8、B2、C6和E11 scFv均通过包涵体表达和复性获得单体。圆二色谱显示其具有典型β-折叠结构，抗原结合实验证实其功能性折叠。晶体结构解析揭示了不同抗体间CDR构象的细微差异及其对结合界面的影响。DiscussionTyr95H型抗体（F8/B2）通过Trp33HLeu突变

　　CXCL17独立激活三种MAS相关GPCR的新机制：C末端非依赖性信号通路

　　研究亮点人CXCL17可激活三种人MRGPRs为验证CXCL17能否激活MRGPRX2或其他MRGPRs，我们采用基于NanoLuc二元技术（NanoBiT）的β-抑制蛋白（β-arrestin）招募实验。该实验通过将10个人MRGPRs的胞内C末端与失活LgBiT融合，并与N端融合SmBiT的人β-抑制蛋白2（SmBiT-ARRB2）共转染至HEK293T细胞中，在诱导型启动子控制下进行检测。讨论通过转染HEK293T细胞的NanoBiTβ-抑制蛋白招募实验和趋化实验，我们不仅证实了人CXCL17可激活人MRGPRX2（与Ding等近期报道一致），还发现人CXCL17能以略低效力激活另外两种

　　根系ROS-微生物IAA-DNA甲基化跨界信号通路增强植物镉胁迫抗性的机制研究

　　随着工业化和农业现代化的快速发展，土壤重金属污染已成为威胁全球食品安全和生态系统健康的严峻问题。镉(Cd)等重金属在土壤中的积累不仅影响作物生长发育，还会通过食物链进入人体，引发多种健康问题。面对这一挑战，植物进化出了巧妙的适应策略——它们会向根际求救，招募有益的微生物来帮助自己抵抗逆境胁迫。然而，这种植物与微生物之间的对话机制长期以来如同一个黑箱，其中的分子信号通路一直未被完全揭示。南京农业大学陈晨教授团队在《Cell Reports》上发表的最新研究，揭开了这一神秘对话的面纱。研究人员以镉超积累植物龙葵(Solanum nigrum)和水稻(Oryza sativa)为模型，深入探